1965年
11月10日上海《文汇报》发表《评新编历史剧<海瑞罢官>》一文，攻击吴晗写的京剧《海瑞罢官》“是一株毒草”，从而揭开了“文化大革命”的序幕。这篇文章是1965年初江青在上海同张春桥秘密策划并由姚文元执笔写成的。
12月8日至15日毛泽东在上海主持召开中共中央政治局常委扩大会议。林彪、叶群、吴法宪等在会上对罗瑞卿进行突然袭击，诬陷他“篡军反党”。罗瑞卿被调离军事领导岗位。
1966年
2月3日彭真召集中央文化革命五人小组扩大会议，研究学术批判中出现的问题。会议讨论形成《关于当前学术讨论的汇报提纲》，即《二月提纲》。“中央文化革命五人小组”是根据毛泽东的指示于1964年7月成立的，由彭真、陆定一、康生、周扬、吴冷西5人组成，彭真任组长。
2月5日刘少奇主持中共中央政治局常委会议讨论通过《二月提纲》。
2月8日彭真、陆定一等专程到武汉向毛泽东汇报《二月提纲》。
2月12日中共中央将《二月提纲》转发全党。
2月28日刘少奇、周恩来、邓小平会见日本共产党代表团。随后举行了两党会谈。3月中旬毛泽东在杭州召集中共中央政治局常委扩大会议，批评学术界、教育界“事实上是资产阶级、小资产阶级掌握的”。
3月22日刘少奇和夫人工光美离开北京出访亚洲3国，抵达乌鲁木齐。
3月26日至31日刘少奇等在巴基斯坦访问，然后回国在新疆和田休息。
3月28日至30日毛泽东在杭州三次同江青、康生等人谈话，严厉指责北京市委、中央宣传部包庇坏人，不支持左派，并说《二月提纲》混淆阶级界限，是错误的。
4月4日至8日刘少奇等访问阿富汗，然后返回乌鲁木齐，11日抵达昆明。
4月10日林彪、江青合伙搞的《部队文艺工作座谈会纪要》，以中共中央文件下发。
4月15日至16日刘少奇等访问东巴基斯坦（今孟加拉国）。
4月17日至19日刘少奇等访问缅甸，19日回到云南昆明。
4月下旬刘少奇离昆明抵杭州，出席毛泽东主持的中共中央政治局常委扩大会议。
5月4日至26日中共中央政治局扩大会议在北京举行。毛泽东在杭州，没有出席这次会议。会议由刘少奇主持，由康生负责向毛泽东汇报请示。16日，会议通过了在会前由陈伯达等人起草并经毛泽东多次修改的《中国共产党中央委员会通知》，即《五一六通知》。
5月25日北京大学哲学系聂元粹等7人在校内贴出题
为《宋硕、陆平、彭佩云在文化革命中究竟干些什么？》的大字报。这张大字报是康生派他的妻子曹轶欧到北京大学秘密策划的结果。
5月28日中共中央发出关于设立中央文化革命小组的通知。组长陈伯达，顾问康生，副组长江青、张春桥等，组员中包括王力、关锋、戚本禹、姚文元。
5月29日刘少奇、周恩来、邓小平研究派工作组进驻人民日报社。北京大学，得到毛泽东同意。驻人民日报社工作组由陈伯达任组长，驻北京大学工作组由张承先任组长。
6月1日《人民日报》发表陈伯达主持起草的社论《横扫一切牛鬼蛇神》。中央人民广播电台于晚间播出北京大学聂元样等7人的大字报。
6月2日《人民日报》全文发表聂元粹等7人的大字报，并发表评论员文章《欢呼北大的一张大字报》，称北京大学是“反党反社会主义的顽固堡垒”，号召群众起来摧毁“黑帮”。
6月3日刘少奇主持中共中央政治局常委扩大会议，研究运动中出现的问题。周恩来、邓小平以及有关方面负责人出席会议。李雪峰汇报了当前北京市运动的情况，提出准备向学校布置的“游行不要上街”、“不准打人污蔑人”等8条要求，并提议向领导瘫痪的学校派工作组。会议讨论同意北京市委的意见，向北京市一些大学、中学派工作组，向各学校传达贯彻8条要求。
6月4日《人民日报》公布中共中央改组北京市委的决定：由李雪峰兼任市委第一书记，吴德任第二书记，北京市的文化大革命工作由新市委直
接领导。报纸同时发表经毛泽东批准的新市委决定：派出张承先为首的工作组到北京大学领导文化大革命，撤销北大党委书记陆平、副书记彭珮云的一切职务，改组北大党委。
6月5日《人民日报》发表社论《做无产阶级革命派，还是做资产阶级保皇派？》，煽动青年起来造反。
6月9日至12日刘少奇、周恩来、邓小平等去杭州向毛泽东汇报“文化大革命”情况。
6月13日中共中央、国务院发出《关于改革高等学校招生考试办法的通知》，决定1966年高等学校招收新生的工作推迟半年进行。实际上全国高等学校从此停止招生达6年之久。
6月16日至7月1日周恩来率中国党政代表团出访罗马尼亚、阿尔巴尼亚、巴基斯坦等国。
6月18日北京大学一些人背着工作组，擅自组织揪斗四十多名干部、群众，并有戴高帽、殴打、罚跪等武斗行为。工作组发现后给予坚决制止。
6月20日刘少奇将驻北京大学工作组处理“六一八事件”的简报批转全国。他在为中共中央起草的批语中指出：“北大工作组处理乱斗现象的办法是正确的，及时的。各单位如果
发生这种现象，都可以参照北大的办法办理。”
6月30日刘少奇、邓小平向毛泽东报送《中共中央、国务院关于工业交通企业和基本建设单位如何开展文化大革命运动的通知》稿，并在致毛泽东的信中说：“在文化革命运动的部署方面，重点放在文化教育部门、党政机关。对于工业交通、基建、商业、医院等基层单位，仍按原定的四清部署和二十三条结合文化大革命进行。”经毛泽东复信同意，《通知》于7月2日发出。
7月8日毛泽东写了致江青的一封信，其中说：“现在的任务是要在全党全国基本上（不可能全部）打倒右派，而且在七八年以后还要有一次横扫牛鬼蛇神的运动。”
7月16日毛泽东在武汉畅游长江，18日回到北京。7月24日、25日毛泽东在听取有关工作组的汇报后，指责工作组“起坏作用，阻碍运动”，“不要工作组，要由革命师生自己搞革命”。根据毛泽东的指示，中共北京市委28日作出《关于撤销各大专学校工作组的决定》，并说明这一决定“也适用于中等学校”。
7月29日北京市召开全市大专院校和中等学校师生文化革命积极分子大会。李雪峰宣读了市委关于撤销工作组的决定。刘少奇、周恩来。邓小平发表讲话，说明派工作组是中央决定、中央同意的，并说这次运动是“老革命遇到了新问题”。
8月1日至12日毛泽东在北京主持召开中共八届十一中全会。5日，毛泽东写了《炮打司令部——我的一张大字报》。8日，全会通过了《关于无产阶级文化大革命的决定》。12日，全会改组了中央领导机构，林彪名列第二成为毛泽东的接班人，刘少奇从第二位下降到第八位。
8月18日毛泽东在天安门首次接见来京进行大串连的全国各地的红卫兵、学生和教师。此后到11月下旬，毛泽东先后8次在北京接见了1100多万师生和红卫兵。
9月16日康生致函毛泽东，利用1936年薄一波等61人经组织决定
出狱一事陷害刘少奇，说：“我长期怀疑少奇同志要安子文、薄一波等人‘自首出狱’的决定。”“这一决定是完全错误的，是一个反共的决定。”
10月9日至28日毛泽东在北京主持召开中共中央工作会议。会议的中心内容是批判所谓“资产阶级反动路线”。林彪、陈伯达在会上指名攻击刘少奇、邓小平。23日，刘少奇、邓小平在会上作了检查。
12月4日至6日林彪主持召开中共中央政治局扩大会议，听取工交座谈会情况汇报。林彪在会上攻击刘少奇、邓小平说：“刘、邓不仅是50天的问题，而是10年、20年的问题。”
12月18日张春桥在中南海西门单独接见清华大学造反派头头蒯大富，指使他组织力量打倒刘少奇。同日，王光美专案组成立。
12月25日蒯大富根据张春桥授意，在北京组织游行示威，张贴大字报，散发传单，呼喊口号，公开煽动打倒刘少奇、邓小平。
1967年
1月1日《人民日报》、《红旗》杂志联合发表元旦社论《把无产阶级文化大革命进行到底》，提出：“1967年，将是全国全面展开阶级斗争的一年。”
1月4日陈伯达、康生、江青在北京接见武汉“赴广州专揪王任重造反兵团”时，攻击陶铸是刘邓路线的坚决执行者。陶铸被作为“中国最大的保皇派”突然打倒。同日，曾被任命为中央文革小组副组长的王任重、刘志坚也以莫须有的罪名被打倒。
1月6日上海造反派篡夺上海市党政大权，刮起了所谓“一月革命”的风暴。
1月上中旬在中央文革小组怂恿下，造反派连续到刘少奇住处骚扰，并几次批斗了刘少奇、王光美。
1月13日毛泽东派秘书接刘少奇去人民大会堂谈话。刘少奇在谈话中向毛泽东提出辞职。
2月11日、16日谭震林、陈毅、叶剑英、李富春、李先念、徐向前、聂荣臻等在有关会议上，痛斥陈伯达、康生、江青、张春桥一伙乱党乱军罪行，对“文化大革命”的错误做法表示强烈不满。毛泽东18日晚严厉批评了这些老同志。这次事件被称为“二月逆流”。此后，中央政治局停止活动，完全被中央文革小组所取代。
3月9日、10日陈伯达、康生在军以上干部会议上讲话，在从历史到现实的一系列重大问题上诬蔑攻击刘少奇、邓小平。
3月16日中共中央发出文件，把1936至1937年薄一波等经组织决定先后出狱错定为“自首叛变”，随后，全国到处刮起“抓叛徒”恶风。
4月1日《人民日报》、《红旗》杂志发表戚本禹的文章《爱国主义还是卖国主义？——评反动影片<清宫秘史>》。文章诬蔑攻击刘少奇说：“你根本不是什么‘老革命’！你是假革命、反革命，你就是睡在我们身边的赫鲁晓夫！”从此开始，全国掀起批判和打倒刘少奇的狂潮。与此同时，江青、康生、谢富治等人将“王光美专案组”变为“刘少奇、王光美专案组”，不顾党纪国法，关押一批无辜者并对他们刑讯逼供，制造诬陷刘少奇的伪证。刘少奇在不同场台用多种方式提出申诉，阐明事实真相，被置之不理。
4月10日清华大学的造反派组织了号称30万人的大会，批斗王光美。彭真、陆定一、薄一波、蒋南翔等领导干部也被揪到台上陪斗。
4月12日至18日林彪、江青、陈伯达、康生、张春桥等人在中央军委会议上先后讲话，罗织罪名批判刘少奇。
5月8日《人民日报》、《红旗》杂志发表编辑部文章《“修养”的要害是背叛无产阶级专政》，批判刘少奇的《论共产党员的修养》一书。
7月18日江青、康生、陈伯达、戚本禹趁毛泽东、周恩来离开北京去外地之机，组织批斗刘少奇、王光美，同时抄了他们的家。从这天起，在中央文革小组成员的煽动下，北京和外地的一些造反派在中南海西门成立所谓“揪刘火线”，在中南海周围“安营扎寨”，扬言“要刘少奇滚出中南海”。这一闹剧一直持续到8月初。
8月5日造反派在天安门广场举行号称有百万人参加的
声讨刘少奇大会。与此同时，中央文革小组布置在中南海内分别批斗刘少奇、王光美夫妇，邓小平、卓琳夫妇，陶铸、曾志夫妇。
8月21日哈尔滨铁路局图书管理员郭维彬在群众集会上说，刘少奇是无产阶级革命家，“文化大革命犯了方向性路线性错误”，“中央文革不是无产阶级司令部”。郭维彬因此被捕人狱。在此前后，全国各地有不少干部、群众对打倒刘少奇想不通，公开为刘少奇鸣不平，但均遭到残酷打击和镇压。
9月13日王光美被捕，先被关押在住所后院，后转秦城监狱。
1968年
1月1日《人民日报》、《红旗》杂志、《解放军报》联合发表元旦社论《迎接无产阶级文化大革命的全面胜利》，提出：在新的一年中，战略目标是从思想上、政治上、经济上、组织上夺取无产阶级文化大革命的全面胜利。
2月5日中共中央、国务院、中央军委、中央文革小组转发黑龙江省革命委员会《关于深挖叛徒工作情况的报告》，中央批示中说：“刘（少奇）、邓（小平）、陶（铸）及其同伙彭（德怀）、贺（龙）、彭（真）、罗（瑞卿）、陆（定一）、杨（尚昆）、安（子文）、肖（华）等叛徒和反革命修正主义分子，长期隐藏在党内，窃据了党政领导机关的重要职位，结成了叛徒集团。”全国由此造成一个由群众组织清查干部历史的运动，大批干部遭到诬陷迫害。
2月26日谢富治在“王光美专案组”的报告上批示：“大叛徒刘少奇一案，主要工作都是由江青同志亲自抓的。今后一切重要情况的报告和请示都要直接先报告江青同志。”
5月17日《人民日报》、《红旗》杂志、《解放军报》发表编辑部文章《划时代的文献——纪念<通知>发表两周年》。文中毫无根据地称：“中国赫鲁晓夫，这个党内头号的走资派，就是多次跪倒在帝国主义和国民党反动派脚下的可耻叛徒。党内另一个最大的走资派以及陶铸、彭德怀、彭真、谭震林、罗瑞卿、陆定一、杨尚昆、安子文等等，都是隐藏在我们党内的形形色色的叛徒、特务和反革命修正主义分子。”
7月下旬至8月康主制造了诬陷中共八届中央委员、候补委员和诬陷全国人大常委会委员、全国政协常委的名单，把大部分中共中央委员、候补中央委员、全国人大常委和将近半数的全国政协常委，诬陷为“特务”、“叛徒”、“里通外国分子”、“反革命分子”、“叛徒嫌疑”、“特务嫌疑”，其中包括22位中共中央政治局委员、候补委员，14位中共中央书记处成员，7位全国人大常委会副委员长，14位国务院副总理，6位中央军委副主席和11位民主党派领导人。这些被诬陷的人先后受到追害。
9月16日“刘少奇、王光美专案组”在江青操纵下整理出三本所谓刘少奇的“罪证材料”。江青在批语中诬陷刘少奇是“大叛徒、大内奸、大工贼、大特务、大反革命”，是“美国远东情报代表”。29日，林彪批示“完全同意”、“向出色地指导专案工作并取得巨大成就的江青同志致敬！”
10月13日至31日中共八届扩大的十二中全会在北京举行。这次会议是在极不正常的情况下召开的。原八届中央委员、候补中央委员中，被定为“叛徒”、“特务”、“里通外国”、“反党分子”的，达总数的71％。原97名中央委员除去世10人外，只有40人到会，开会时从候补中央委员中有选择地补了10人为中央委员，才刚过半数。八届候补中央委员能出席会议的只有9人。而被扩大参加这次会议的中央文革小组成员、军委办事组成员和各地人员达74人，占会议成员总数133人的57％多。全会通过了由江青、康生、谢富治等人凭伪证写成的《关于叛徒、内奸、工贼刘少奇罪行的审查报告》，作出了把刘少奇“永远开除出党、撤销其党内外一切职务”的错误决定，造成了中共历史上最大的一桩冤案。在表决通过决议时，中央委员陈少敏不畏高压，没有举手。
10月14日《红旗》杂志发表社论《吸收无产阶级的新鲜血液——整党工作中的一个重要问题》。社论中捏造了所谓刘少奇的“六论”，即“阶级斗争熄灭论”、“驯服工具论”、“群众落后论”、“入党做官论”、“党内和平论”、“公私溶化论”。此后报刊上陆续发表了许多所谓“革命大批判”文章，在政治上、理论上、思想上造成了极大的混乱。
1968年，刘少奇被继续单独关押，从年初起陆续发主多种疾病。
1969年
1月1日《人民日报》、《红旗》杂志、《解放军报》联合发表元旦社论《用毛泽东思想统帅一切》。社论说：文化大革命已经取得决定性的胜利，1969年将取得全面胜利。
4月1日至24日中共第九次全国代表大会在北京召开。林彪作政治报告。这次大会使林彪、江青一伙的主要成员和不少追随者进入中央领导机构。
10月17日根据毛泽东关于国际形势有可能突然恶化的估计，林彪在苏州作出“关于加强战备，防止敌人突然袭击的紧急指示”，要求全军进入紧急战备状态。在这种背景下，一些高级干部和重要审查对象被疏散到外地。17日晚，重病中的刘少奇被秘密送往河南开封继续关押。
11月12日原中共中央副主席、中华人民共和国主席刘少奇，由于遭受政治陷害和人身摧残，在河南开封含冤逝世，终年71岁。
1969年以后
1971年9月林彪反革命集团灭亡。
1976年10月以江青为首的“四人帮”反革命集团被粉碎。“文化大革命”至此结束。
1978年12月中共十一届三中全会在北京举行，开始全面认真地纠正“文化大革命”中的“左”倾错误。
1979年2月中共中央决定，由中央纪律检查委员会和中央组织部复查刘少奇一案。
1980年2月中共十一届五中全会作出《关于为刘少奇同志平反的决议》。1980年5月17日中共中央在北京人民大会堂举行刘少奇追悼大会，邓小平致悼同。19日，遵照刘少奇生前遗愿，将他的骨灰撒在了大海里。
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